液質(zhì)（液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)，LC-MS）靈敏度的提升是一個涉及多個方面的復(fù)雜過程。以下是一些關(guān)鍵措施，用于提高液質(zhì)的靈敏度：
### 1. 樣品處理與優(yōu)化
* **使用超純?nèi)軇┖驮噭?*：確保所有溶劑和試劑均為MS級，以減少背景噪聲和信號抑制。常用的溶劑包括水（如Milli-Q®超純水）、乙腈、甲醇等。
* **樣品前處理**：對于含鹽量較高的樣品，如食物、體液或組織，建議使用固相萃取（SPE）進(jìn)行脫鹽處理，以減少離子抑制和質(zhì)譜儀污染。
* **避免使用非揮發(fā)性緩沖液**：非揮發(fā)性緩沖液（如硫酸鹽、磷酸鹽、硼酸鹽）會導(dǎo)致離子源沉淀，影響靈敏度。應(yīng)使用揮發(fā)性緩沖液，如甲酸銨或乙酸銨。
### 2. 儀器設(shè)置與優(yōu)化
* **色譜柱選擇**：選用高質(zhì)量的色譜柱，并避免使用可能導(dǎo)致色譜柱塌陷的酸性條件。同時，應(yīng)定期清洗色譜柱以減少污染。
* **系統(tǒng)死體積最小化**：最大限度地減少從進(jìn)樣器到檢測器單元的系統(tǒng)部件體積（不包括色譜柱體積），以減少色譜峰變寬、拖尾或分叉，從而提高分辨率和靈敏度。
* **泵入口過濾器維護(hù)**：定期更換泵入口過濾器，以降低基線噪音并保護(hù)系統(tǒng)和色譜柱。
### 3. 質(zhì)譜操作模式與參數(shù)優(yōu)化
* **全掃描、母離子及子離子掃描**：通過全掃描模式確定母離子質(zhì)量數(shù)，然后利用子離子掃描模式進(jìn)一步確證子離子質(zhì)量數(shù)。這種方法可以提高對化合物的識別能力，從而間接提高靈敏度。
* **優(yōu)化錐孔電壓和碰撞能量**：這些參數(shù)對離子的傳輸效率和碎片化效率有重要影響，應(yīng)根據(jù)具體化合物進(jìn)行優(yōu)化。
* **采用高靈敏度檢測模式**：如選擇性離子監(jiān)測（SIM）或反應(yīng)監(jiān)測（RM）模式，這些模式可以針對特定質(zhì)量數(shù)的離子進(jìn)行檢測，從而提高信噪比和靈敏度。
### 4. 其他注意事項
* **避免污染**：在整個樣品處理和分析過程中，應(yīng)嚴(yán)格避免污染。例如，使用原裝瓶儲存溶劑，避免使用塑料裝置等。
* **儀器維護(hù)與保養(yǎng)**：定期對儀器進(jìn)行維護(hù)和保養(yǎng)，如清洗離子源、調(diào)諧質(zhì)譜儀等，以確保儀器處于最佳工作狀態(tài)。
綜上所述，提高液質(zhì)靈敏度的關(guān)鍵在于樣品處理與優(yōu)化、儀器設(shè)置與優(yōu)化、質(zhì)譜操作模式與參數(shù)優(yōu)化以及避免污染等方面。通過綜合運(yùn)用這些措施，可以顯著提高液質(zhì)分析的靈敏度和準(zhǔn)確性。
