衍生法手性拆分磷霉素異構(gòu)體的討論研究

衍生法手性拆分磷霉素異構(gòu)體的討論研究

左旋磷霉素（1R,2S)-1,2-環(huán)氧丙基膦酸，其光學(xué)對映體（1S,2R)-1,2-環(huán)氧丙基膦酸，亦即右旋磷霉素。

左旋磷霉素是一種小分子大極性廣譜抗生素。最早是在1969年從弗氏鏈霉菌（Streptomyces fradicle）的發(fā)酵液中發(fā)現(xiàn)的天然體。其結(jié)構(gòu)簡單，抗菌機制獨特。對革蘭氏陽性和陰性菌有效。主要用于敏感的革蘭陰性菌引起的尿路、皮膚及軟組織、腸道等部位感染。

左旋磷霉素現(xiàn)已實現(xiàn)化學(xué)工業(yè)合成，右旋磷霉素是在合成左旋磷霉素過程中產(chǎn)生的無臨床活性的對映異構(gòu)體。

我們常說的磷霉素即左旋磷霉素。此化合物因為存在兩個手性中心。所以它存在對映異構(gòu)體右旋磷霉素。同時，非對映異構(gòu)體（1R,2R)-1,2-環(huán)氧丙基膦酸和（1S,2S)-1,2-環(huán)氧丙基膦酸，在藥物研究中，都可能作為磷霉素的雜質(zhì)研究。    

近期，我方遇到很多客戶詢問磷霉素的手性拆分。在此化合物的手性拆分討論研究中。因其本身無紫外吸收，極性大等特點，對手性拆分工作帶來很大的挑戰(zhàn)。

個別客戶反饋按已有文獻(xiàn)中用到的離子交換型手性柱及非紫外檢測器的配合，可檢測磷霉素及其對映異構(gòu)體。但是實際應(yīng)用中，靈敏度達(dá)不到要求以及重現(xiàn)性差的問題，產(chǎn)生很多因擾，無法建立穩(wěn)定有效的檢測方法。

在此，我們討論的是一種對磷霉素進行衍生后的一種拆分方法可行性。

磷霉素與右旋Alpha苯乙胺((R)-α-phenylethylammonium)，在無水乙醇作為溶劑下反應(yīng)后，過濾即可得磷霉素右胺鹽(具體反應(yīng)過程等可以經(jīng)文獻(xiàn)查閱確認(rèn)）。對磷霉素右胺鹽的拆分，可考慮用于間接拆分與定量磷霉素對映異構(gòu)體含量。

下面是我方對磷霉素左磷右胺鹽以及磷霉素右磷右胺鹽的手性拆分實驗

一、磷霉素左磷右胺鹽與磷霉素右磷右胺鹽的正相手性拆分方法

方法：自訂

手性色譜柱：Chiral NQ(2) 5u 250*4.6mm

檢測器：UV

流動相及色譜條件：詳詢銷售代表

（峰1為磷霉素右磷右胺鹽，峰2為磷霉素左磷右胺鹽，兩者分離度大于2）

如上圖譜，此結(jié)果是我方篩選多種手性柱和流動相后獲得的結(jié)果（還有可優(yōu)化的空間）。該方法成功分離與定量磷霉素左磷右胺鹽與磷霉素右磷右胺鹽。從而可借鑒用于定量磷霉素及其對映異構(gòu)體的方法。

該方法條件溫和，紫外檢測器簡單方便。同時此方法耐用，實用。

以上供參考！如有錯誤及不當(dāng)之處，還請各位分析工作者指正，共同完善。菲羅門強大的手性柱工具鏈，持續(xù)助力手性工作者能拆一對就拆一對。

二、上述應(yīng)用中所含產(chǎn)品訂購信息：

貨號：FMG-AC5-A06-NFC  描述：Chiral NQ(2) 5u 250*4.6mm

貨號：FMG-AC3-A06-NFC  描述：Chiral NQ(2) 3u 250*4.6mm（可獲得更大分離度）